Генетическое исследование неразвивающейся беременности

Частота невынашивания от всех желанных беременностей в популяции на протяжении многих лет составляет 15-25%.

На основании анализа результатов проведения программ ВРТ по данным всемирного отчета только 73.1% беременностей заканчиваются рождением живых детей.

Как в популяции, так и после программы ВРТ основное количество (75-80%) прерываний беременности приходится на I триместр. В основе невынашивания беременности могут лежать как генетические отклонения эмбриона, так многоплодие, хронические инфекции, анатомические особенности матки, гормональные нарушения и т. д.

По данным литературы, до 50-60% ранних выкидышей в популяции связаны с хромосомными аномалиями в эмбрионе. Многие авторы утверждают, что спонтанные аборты до 12 недель беременности являются достоверным индикатором генетических нарушений у плода. Несмотря на то, что к настоящему времени проведена серия масштабных цитогенетических исследований клеток спонтанных абортусов, полученных при естественном зачатии, а также в программе ВРТ, существует ряд противоречащих друг другу данных, касающихся частоты и спектра хромосомных нарушений у эмбрионов при неразвивающихся беременностях.

Почему эмбрион с неправильной генетикой (хромосомным набором, кариотипом) останавливается в развитии? В хромосомном наборе закодирована вся информация как должен эмбрион и взрослый человек развиваться в течении жизни начиная от зачатия. Помимо цвета глаз и волос заложена программа как должны развиваться и работать жизненоважные внутренние органы. Если есть сбой в программе, т е. в хромосомном наборе, то эмбрион изначально развивается с определенной патологией, зачастую несовместимую в последствии с жизнью и останавливается в развитии.

Зачем исследовать неразвивающуюся беременность на генетику, что это нам дает?

Во-первых, подтвердить или исключить генетическую причину остановки развития эмбриона, во- вторых, разработать тактику к планированию и ведению последующих беременностей у конкретной супружеской пары. В зависимости от результата кариотипа эмбриона супружеской паре будут назначены те или иные исследования, которые помогут избежать в последующем повтора неразвивающейся беременности.

Методы исследования неразвивающейся беременности

Цитогенетический

Классический метод исследования, самый распространенный метод (рис.1). Самый большой недостаток этого метода – необходимо наличие в образце (хорионе) живых клеток. Хромосомы, которые необходимо проанализировать, видны только в момент деления клеток. Если присланный материал содержит мертвые клетки, что бывает часто при неразвивающейся беременности, то мы не можем получить результат анализа и сделать прогноз для последующих беременностей. Следует отметить и часто низкое качество получаемых хромосом из клеток неразвивающегося хориона. В этом случае врач генетик иногда не может идентифицировать хромосому и выписывает результат анализа указывая только принадлежность к какой либо группе хромосом. Например, 47, ХХ+ G (это может быть лишняя хромосома как 21, так и 22). Кроме того, результат анализа зависит от опыта и квалификации врача, проводящего исследование. Единственный плюс данного метода - это его неоправданно низкая цена, несмотря на трудоемкость.

Рисунок 1. Исследование клеток хориона цитогенетическим методом.

Метод NGS (высокопроизводительное секвенирование)

Метод NGS (next generation sequencing) - современный объективный автоматизированный метод генетического исследования, который позволяет надежно оценить геном. Метод NGS пришел на смену классическому кариотипированию (визуальная оценка строения хромосом под микроскопом, изучение хромосомного набора). Очень важно, что метод NGS не зависит от человеческого фактора и связанных с этим возможных ошибок (Рис.2).

Самое большое преимущество данного метода, что для получения результата, нужно малое количество материала (мг) и не важно на какой стадии жизненного цикла находятся клетки присланного материала. В любом случае данный метод гарантированно даем вам ответ. Если вы живете далеко от Москвы (не важно, как далеко) наша лаборатория может проанализировать ваш материал от неразвивающейся беременности и прислать результат анализа по почте. В нашей лаборатории мы разработали свой уникальный метод получения ДНК из неразвивающейся беременности. Для того что бы получить полную информацию как доставить материал к нам в лабораторию генетики, вам необходимо предварительно связаться со мной. Кроме того, данный метод позволяет получить результат анализа не только по клеткам хориона, но и по клеткам плода (при больших сроках остановившейся в развитии беременности, когда нет возможности исследовать клетки хориона).

У данного метода один основной недостаток – высокая стоимость. Это связано с применением в этой технологии дорогостоящих реагентов. Однако для нас важнее гарантировано получить правильный результат анализа и избежать в последствии повторной неразвивающейся беременности.

А)

В)

С)

Рисунок 2. Исследование клеток неразвивающегося хориона методом NGS.
А) в хромосомном наборе присутствует лишняя хромосома 15 (трисомия хромосомы 15).
В) в хромосомном наборе присутствует лишние хромосомы 2 и 16 (трисомия хромосом 2 и 16).
С) в хромосомном наборе присутствуют 4 копии короткого плеча хромосомы 7.